環(huán)二肽(2,5-哌嗪二酮)是*小的環(huán)肽，許多天然環(huán)二肽化合物都具有明確的生物活性，例如作為抗生素，苦味劑，植物生長抑制劑以及激素釋放抑制劑等[91-92]。(首尾環(huán)肽)環(huán)二肽結(jié)構(gòu)的特殊性使得這類化合物的合成自成體系，通常由N端游離的直鏈肽酯在極性溶劑中回流，便可以很容易地得到目的物。Fischer雖然在甲醇氨中氨解線性二肽甲酯而得到環(huán)二肽，但同時發(fā)現(xiàn)這種方法易引起消旋。Nitecki[93]提出將N端游離的線性二肽甲酯在丁醇和甲苯的混合溶劑中回流合成環(huán)二肽不會造成消旋。Ueda[94]使用甲醇為溶劑進(jìn)行回流，也得到了很好收率的環(huán)二肽；Cook等人應(yīng)用1,2-乙二醇作為反應(yīng)溶劑，得到了兩種非對映異構(gòu)體環(huán)二肽，總收率達(dá)64.5%[95]。*近汪有初等報道了參照Ueda和Cook的方法合成了一系列環(huán)二肽，收率在55%~99%之間，并且通過生物活性實驗發(fā)現(xiàn)Cyclo(Phe-Pro)，Cyclo(Ile-Ile)和Cyclo(Met-Met)具有輕微的鈣拮抗效應(yīng)，Cyclo(Ala-Ala)和Cyclo(Pro-Pro)則顯示了增強鉀所致的收縮效應(yīng)[96-97]。

總結(jié)

　　以上介紹了迄今為止合成(首尾環(huán)肽)首尾相連環(huán)肽的方法。由于環(huán)肽的前體-直鏈肽所包含的氨基酸的數(shù)目和種類的千差萬別，造成了環(huán)肽合成方法的多樣化。對某種直鏈肽表現(xiàn)出高效，快速縮合作用的試劑和方法對另外一種肽鏈就可能變得低效或無效。因此，根據(jù)目標(biāo)環(huán)肽的序列尋找對應(yīng)的環(huán)肽合成方法必須通過認(rèn)真的探索和艱辛的努力

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