藥物研究肽藥理性能(二)

　　（4）形成錯(cuò)誤的二硫鍵：二硫鍵之間或二硫鍵與巰基之間發(fā)生交換可形成錯(cuò)誤的二硫鍵，導(dǎo)致三級(jí)結(jié)構(gòu)改變和活性喪失。

　?。?）消旋：除Gly外，(藥物研究肽)所有氨基酸殘基的α碳原子都是手性的，易在堿催化下發(fā)生消旋反應(yīng)。其中Asp殘基*易發(fā)生消旋反應(yīng)。

　　（6）β-消除：β-消除是指氨基酸殘基中β碳原子上基團(tuán)的消除。Cys、Ser、Thr、Phe、Tyr 等殘基都可通過β-消除降解。在堿性PH下易發(fā)生β-消除，溫度和金屬離子對(duì)其也有影響。

　　（7）變性、吸附、聚集或沉淀：變性一般都與三級(jí)結(jié)構(gòu)以及二級(jí)結(jié)構(gòu)的破壞有關(guān)。在變性狀態(tài)，多肽往往更易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，活性難以恢復(fù)。在多肽變性過程中，首先形成中間體。通常中間體的溶解度低，易于聚集，形成聚集體，進(jìn)而形成肉眼可見的沉淀。

　　(藥物研究肽)蛋白質(zhì)的表面吸附是其貯存、使用過程中遇到的另一個(gè)令人**的問題，如riL-2在進(jìn)行曲灌注時(shí)會(huì)吸附在管道表面，造成活性損失。

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