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多肽合成技術(shù)分析

多肽合成技術(shù)分析
  1963年,Merrifield**提出了固相多肽合成方法(SPPS),由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的優(yōu)選方法,而且?guī)砹?多肽合成)多肽有機(jī)合成上的一次,并成為了一支獨(dú)立的學(xué)科——固相有機(jī)合成,固相合成的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了肽合成的自動(dòng)化。世界上臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。
液相合成
  基于將單個(gè)N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長的氨基成份上,合成一步步地進(jìn)行, 通常從合成鏈的C端氨基酸開始,接著的單個(gè)氨基酸的連接通過用DCC,混合炭酐, 或N-carboxy酐方法實(shí)現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是, 這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水,形成肽鏈, 同時(shí)產(chǎn)出N,N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)物。 然而, 此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng),或在強(qiáng)堿存在時(shí)形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是, 這些副反應(yīng)能*小化,但是還不能完全消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑, 此外,此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽

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